經典Wnt信號在細胞命運決定中具有重要的調節作用，但非典型Wnt信號在發育中的作用仍然不甚清晰或矛盾。乳腺發育呈現高度動態變化，該過程受到微環境信號的精確調控。巨噬細胞是乳腺微環境中分布最廣泛的免疫細胞，但巨噬細胞調控乳腺上皮穩態的分子機制仍不甚清楚。

研究團隊首先利用全基因組敲除文庫篩選并鑒定出Mcam是乳腺上皮細胞關鍵的負調控因子。利用乳腺組織特異性敲除小鼠，研究團隊發現Mcam缺失促進乳腺上皮細胞的增殖和乳腺導管的形態發生。機制上，研究團隊發現Mcam缺失后乳腺上皮細胞通過IL4-Stat6信號軸招募微環境中的巨噬細胞，進而促進非經典Wnt配體Wnt5a的分泌，Wnt5a與其受體Ryk結合促進上述表型（圖1）。這些發現揭示了Mcam通過Wnt5a/Ryk信號軸調控乳腺上皮細胞和巨噬細胞之間的相互作用，也為非經典Wnt信號通路在乳腺發育中的調控作用提供了有力的直接證據。

2024年1月2日，該研究成果以“Mcam inhibits macrophage-mediated development of mammary gland through non-canonical Wnt signaling”為題發表在Nature Communications期刊上，在線鏈接為 https://doi.org/10.1038/s41467-023-44338-0。中國科學院昆明動物研究所助理研究員楊星（原昆明市延安醫院博士后）和已畢業博士徐海波為論文共同第一作者，中國科學院昆明動物研究所焦保衛研究員與昆明市延安醫院侯宗柳教授、譚晶教授為論文共同通訊作者。該研究工作受到符乃陽、閻錫蘊、李禮、齊曉朋等老師的幫助或建議。

圖1?工作模型